16世纪，日本发作应仁之乱，战火瞬时伸张天下。国内征伐不绝，百姓流浪失所。是时妖魔邪祟趁虚而入，祸乱人间。吸血鬼在魔王鬼源真祖的带领下放荡屠害生灵，与之相对，尚有一部分吸血鬼猎人挺身而出，与这群恶魔睁开斗争，相互缠斗近400年。
　　20世纪70年代，猎人团体以“红盾”的名义存在，他们中的少女猎人藤本小夜（全智贤 饰）尤其出众。小夜是吸血鬼和人类连合生下的女孩，她外貌上是一个16岁的平凡女高中生，实际上却是年龄靠近400岁的吸血鬼猎人。她奉命潜入美军基地内一所美国人学校，在此结识了将军的女儿爱丽丝（Allison Miller 饰），并将其从吸血鬼的手中救出。真祖及其部下摩拳擦掌，他们和猎人绵亘了数百年的恩仇终于要做个了断……