迪恩（简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰）和萨姆（贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰）终于找到父亲约翰（杰弗瑞·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰），但为了救迪恩，约翰甘心深入地狱，留下兄弟两个继承完成“猎人”职责。同时兄弟俩也相识到“黄眼恶魔”的存在，开始一起追踪这个最大仇家。二人办理了一个又一个超天然生物，兄弟二人的性格、抱负分歧也不停存在，不时吵喧华闹。但萨姆终究是黄眼恶魔的唯一目标，为了萨姆可以好好活下去，迪恩不吝和恶魔做买卖业务，用本身的魂魄换回萨姆的生命……