三国时期，战火纷起。年轻的华佗在故乡亳州给百姓看病，过着自由洒脱的日子。华佗能手让太守女儿明心死去活来，得到了神医隽誉，也以后与明心结下不解之缘。为了研制麻沸散给明心治疗眼睛，华佗开始游历寻药。在都城，华佗与好汉关羽、奸雄曹操和师兄吴思德屡有交集，见地了政界险恶，人情冷暖。最让华佗痛心的是，心爱的女人明心惨遭吴思德霸占。在东吴山中，绝望的华佗受隐者辅导，幡然觉醒，发愤成为医人医心医国的百姓大医。赤壁之战，刮骨疗毒，秘境历险。听凭风吹雨打，从未曾改变救济百姓的赤子之心。麻沸散的研制乐成，也让华佗和明心的爱情修成正果，可就在幸福到临时，曹操因病、因疑、因恨抓走了华佗，这位行医济世、能手回春的百姓大医逝于囚牢。